第一集
179/180次车是郑州铁路局的红旗列车。清晨，179次车刚从北京回来，列车长蔡萍的妹妹蔡静就等在车库里，原来蔡萍的父辛巳经在医院里下了三次病危通知，生命垂危的老人临终前最大的心愿，就是能看到蔡萍一家三口一起来看望老人，但是蔡萍的丈天——省委秘书曲一凡，却对蔡萍的工作不理解，认为蔡萍没有尽到一个女人应对家庭所作的义务，两人的关系十分紧张。
硬座乘务员张超为了追求硬卧乘务员赵颖，总想帮赵颖干活以讨其欢心，却不料正被蔡车长看见，两人都挨了一顿批评。
软卧乘务员夏小竹和在乌鲁木齐车队的丈夫王大亮，一个月只有这一次班能歇到一块，可因为任务紧，夏小竹又上车顶班，王大亮一怒之下，抱着女儿佳佳也登上了开往北京的180次车。
面对着父亲的叹息和丈夫的误解，蔡萍无奈之下回到了车上。当她随着车队长去接安省长上车时，却发现陪安省长坐这趟车去北京的秘书，竟是自己的丈夫曲一凡。
南方商人丁三一因买不到卧铺，只好坐上了硬座。上车时，遇到了去北京看病的豫西农民大顺父子。大顺替丁三一扛了两件行李，丁三一要给大顺七元钱报酬，被大顺的父亲拒绝了。
列车驶离了郑州站，车长蔡萍巡视到硬座时发现了病重的大顺父亲，虽说有随行的医生跟着，但为了让病人得到更好的休息，蔡萍劝他们补一张卧铺，但大顺他们去北京的路费都是借的，更别说买卧铺了。
大顺义亲在车上病情突然加重，而大顺匆忙之间竟将急救药品忘在了车下。
第二集
高大夫虽然控制住了病情，但希望蔡萍能在下一站新乡拿到急救药品，蔡萍看着病重的老人想起了自己躺在病床上的父索，于是自己出钱给老人补了一张卧锁。
赵颖车厢里的一位旅客是个胖女人，一上车就喊热。赵颖拿了一条毛巾给她，却被她扔到了一边。胖女人来到车厢的风挡处想凉快一下，不料坐断了板凳摔了一跤，胖女人大闹起来。这时，胖女人下铺的青年王强为了骗取她的信任，主动和她调换了铺位才算了事。
曲一凡这时找到了蔡，两人在工作和家庭问题上的分歧很大。一怒之下，曲一凡将蔡萍送给他的结婚信物——一块瑞士手表还给了她。
新乡站到了，张超跑向站上取药，回来的路上不小心撞到了人。火车驶离了新乡站，急奔回来的张超只能看着火车远去。为了挽救老人的生命，蔡萍决定请求临时停车。张超为了能尽快将急救药品送上火车，坐上了新乡站的汽车沿途飞奔，他必须在三十分钟内赶上180次车。
而这时在硬座车厢里，病人虽然被搬走。但丁三一从一张小报上发现非洲正在流行一种传染病，便怀疑老人得的便是这种病，在车厢里引起了一片混乱。老人坐过的座位附近，已经没人敢坐了，乘客们都挤在车厢两头。蔡萍及时赶来，耐心向乘客解释老人得的是心脏病，不是传染病，并亲自坐在了老人的座位上，乘客们才安心回到了自己的座位上。
张超在临时停车站赶上了180次车，将药送上了车。但高大夫发现这药并不是他要的那几种，虽然也能用，但疗效一般，希望能将老人调到软卧去，以便利于病情的稳定。
张超正在向赵颖吹嘘自己的时候，正碰到上铺女孩去厕所呕吐 张超又帮赵颖干起活来，却被从这儿路过的蔡萍发现，两人少不了又挨了一顿批评。
第三集
由于车上软卧紧张，夏小竹正在帮车长蔡萍想办法调整时，自己的女儿佳佳突然出现在车厢里，佳佳领着她来到王大亮的包厢，夏小竹问王大亮为什么没有其他旅客，被王大亮搪塞过去。
张超捡到了流浪儿小墩子的剪纸想去讨好赵颖，却正被丁三一撞上，原来丁三一发现他的邻座孕妇老是抱着一个密码箱，于是怀疑她是贩毒分子， 正要告讲张超。张超叫来了蔡萍和乘警，谁知蔡萍和孕妇一番密谈后，又将孕妇送了出来。
火车进入了夜间行驶。曲一凡找到蔡萍，正式提出离婚。原来蔡萍和曲一凡都因为工作太忙而无暇照顾家里的老小，曲一凡为此事一直耿耿于怀，希望蔡萍在家里做一个贤内助，帮助他在事业上发展，而蔡萍的思想他却不能理解。
赵颖因故暂时离开了病人，谁知针管突然回血，导致老人病情加重。幸亏胖女人及时发现，拔掉针管喊来了大夫，老人的病情又一次稳定了。高大夫又提出了软卧的事，正当蔡萍一筹莫展时，安省长来到了老人的病床前，让老人搬进了他的包厢。
夏小竹又来到了王大亮的包厢，天真的佳佳告诉妈妈，爸爸为了她包下了整个包厢。夏小竹怎么也没想到王大亮竟干了这样的事，便不顾王大亮的反对退了包厢中其他三个铺位，王大亮一气之下抱起佳佳来到了硬座，两人刚刚缓和的关系再一次紧张起来。
第四集
蔡萍知道了王大亮去了硬座后，把列车员休息的休息车给他们腾出了两排铺位，并亲自把王大亮和佳佳接到了休息车。王大亮终于被夏小竹的善良和贤惠所感动，但当他看到其他的列车员为了她俩几个人挤在一起时，便执意回到了硬座 ，但这一回他把佳佳留了下来。
流浪儿小墩子在车上想愉东西，被丁三一抓住，但小墩子大拍丁三一的马屁，哄的丁三一把他放了。在硬卧车厢小墩子又看上了胖女人的钛金杯，正想个伸手去拿，却被在中铺的青年王强一把抓住，并喊来了乘警和车长。
蔡萍把小墩子领到了乘务室，想教育他一下，却发现小墩子的身世十分可怜。
接二连三的出事，使赵颖迁怒于张超。她来到张超的车厢，当面将张超送给她的剪纸扔进了垃圾桶，并告诉张超到北京以前谁也不要找谁，否则她就要调离180次车，张超一时不知所措。
丁三一终于如愿以偿补到了软卧，但在包间里他又睡不着觉，便来到了走廊上。正巧碰上同样睡不着觉的安省长，便聊了起来。丁三一把安省长当作一般退休干部，便大谈起官场上的失意经，并说了一些安省长没实权之类的话，被曲一凡出来制上。
曲一凡也是睡不着，丁三一走后他又来找蔡萍，但没想到曲一凡竟然将离婚协议都写好了，只等她签字了。
第五集
在送走了小墩子之后，蔡萍怀着复杂的心情在协议书上签了字，但这时小墩子竟然出现了蔡萍的面前，并拉开衣服让蔡萍看他身上的伤痕，告诉蔡萍这都是他爸爸和妈妈打的，他想做蔡萍的孩子，并发誓再也不偷东西了。蔡萍紧紧地把小墩子楼在了怀里。
蔡萍要收养小墩子的消息在列车员中传开，大伙都来找小墩子铰剪纸。安省长和曲一凡也听到了这件事，小墩子给安省长铰了一个七品芝麻官。但小墩子听说他是安省长时，吓得一溜烟的跑了。
安省长找到蔡萍，问她愿意不愿意到地方来工作，蔡平告诉安省长，她在铁路上干了十几年了，对这份工作已经割舍不下了。曲一凡坚决不同意蔡萍收养小墩子，并说不能让他的儿子强强突然之间多出一个“三只手”’的哥哥，这一切都被小墩子听到，他猛然来到两人面前，拿出剪刀竟要剪掉自己的手指。
大顺的父亲因为怕影响安省长休息，趁他们不在时，离开了软卧车箱，来到了硬座，大顺让父亲在车厢连接处等候，自己去找硬座。不料老人因体力不足瘫倒在地，被正在到处找他们的安省长发现，安省长要背老人走，老人执意不让，这时蔡萍赶来，背起了老人，将他们安排在了张超的乘务室。张超为了让赵颖看到自己像个男子汉，便想撮合蔡萍和曲一凡的关系，于是不顾车长的交代，来到软卧车厢，要和曲一凡谈谈。
大顺送走安省长后，陪老人去卫生间，老人突然昏倒，张超又不在岗位，车厢里一片混乱，蔡萍和高医生赶到后才控制了老人的病情，但医生说，必须要有一种特效药，蔡萍急忙又和石家庄联系。
列丰驶进石家庄，胖女人突然发现她的行李和钱包不见了。给他让铺的青年王强也不见了，使她大喊起来。小墩子忽然看见王强背着胖女人的行李向铁道边走去，便冲下车去，缠住王强，任王强如何摔打，死死抱住他不放，王大亮和乘警赶来，将真已的小偷王强绳之以法。
药也按时送上了车，老人的病情稳定住了。但这时高大夫忽然发现大顺的弟弟在北京联系的医院与老人的病症并不相符，而老人的病情必须在一星期内就上手术台。
第六集
曲一凡跟安省长刚刚谈过。又被小墩子叫到洗漱间谈话。一时间，曲一凡觉得满列车的人都对他冷眼相看。于是曲一凡又来找蔡萍，而蔡萍也没有听他多说什么就走了，留下他一人在车厢里沉思。
小墩于怕因为自己影响了蔡萍和曲一凡的关系，偷偷在保定下了车。
天亮了，安省长来到硬座看望大顺父子，却发观困为换了医院，他们的钱不多了。安省长的视线落在了大顺母亲用手工纳的布鞋上，从硬座到硬卧，再到软卧车厢，都响起了安省长的叫卖声，他以其特有的方式，帮大顺在列车上卖光了布鞋，凑够了住院费，最后剩下两只一大一小的鞋，也被曲一凡买走。
张超车厢里的孕妇突然发出惨叫，原来她要生产了，蔡萍和列车员们一面将她安置在硬卧车厢，一面寻找妇产科医生，这时胖女人站了出来。但是孕妇却遇到了难产，而胖女人在妇产科只足个护士，而且出过医疗事故，在车长蔡萍的鼓励和帮助下，胖女人终于便婴儿平安出生。
一夜的旅程使曲一凡终于理解了蔡萍，在北京的站台上，曲一凡又戴上了那决他还给蔡萍手表。
看着旅客慢慢从站台上消失，蔡萍的手机突然响了……
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